Em O Noivo da minha Melhor Amiga, Rachel (Ginnifer Goodwin) é uma advogada talentosa de uma grande empresa de New York, uma amiga leal e verdadeira, e, infelizmente, solteira... algo que sua melhor amiga Darcy (Kate Hudson), que está prestes a se casar, insiste em repetir.

Mas depois de celebrar seus 30 anos e de beber um pouco Rachel acaba nos braços de um cara por quem tem uma queda desde os tempos da faculdade, Dex (Colin Egglesfield)... que é o noivo de Darcy.

Conforme as coisas avançam e o casamento se aproxima Rachel se encontra em uma situação complicada...